Posavski muzej Brežice je bil ustanovljen leta 1949 kot pokrajinski muzej regije. Tedanji upravitelj Narodnega muzeja Krško Franjo Stiplovšek je poskrbel, da so muzejske zbirke iz Krškega – kjer je od leta 1940 deloval predvojni pokrajinski muzej in od leta 1943 tudi Muzej okrožja Brežice pod okriljem nemške okupacijske uprave – prenesli v Brežice. Vse od tedaj Posavski muzej Brežice zbira in hrani celotno zgodovinsko, kulturno in umetnostnozgodovinsko dediščino Posavja. Od izselitve zadnjih stanovalcev gradu leta 1979 so vsi grajski prostori namenjeni muzejski dejavnosti.
Posavski muzej Brežice je prostor, ki nudi vpogled v zgodovino Posavja, Posavcev in njihovih življenj. V muzeju potekajo razstave, prireditve, predstavitve, predavanja, literarni večeri, delavnice in poroke. Stalne razstave vključujejo etnološko, arheološko, umetnostnozgodovinsko razstavo in razstavo novejše zgodovine. Z vstopnico za obisk muzejskih vsebin si lahko ogledate tudi grajsko kapelo sv. Križa, dvoramno balustradno stopnišče in Viteško dvorano, ki velja za največjo v celoti poslikano baročno dvorano na Slovenskem.
